Monumentální novorenesanční budova na Václavském náměstí s devětatřiceti výstavními sály, Panteonem, velkolepým schodištěm a bohatou malířskou a sochařskou výzdobou byla slavnostně otevřena 18. května 1891 u příležitosti Jubilejní výstavy.
Kromě pravidelně se obměňujících výstav můžete v prvním patře navštívit archeologickou expozici, věnovanou pravěkým dějinám Čech, Moravy a Slovenska, a mineralogickou expozici s více než 10 000 vzorky nerostů, broušených drahých kamenů, hornin, meteoritů a dalších zajímavostí. Ve druhém patře objevíte atraktivní expozice zoologické, antropologické, paleontologické a osteologické s lebkami a kostrami savců. Jedním z nejpřitažlivějších exponátů
Národního muzea vždy býval impozantní skelet velryby, jediná úplná kostra svého druhu na území České republiky. V druhé polovině roku 2011 bude budova uzavřena z důvodu nadcházející rekonstrukce.